Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期无意识缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最相似的痴呆症，其特点是线粒躯外斑点成分糖浆样细胞β（Aβ）和由神经细胞tau细胞构成的线粒躯内缠结。尽管我们对病症有助于的认知有所减小，但是通过凋亡Aβ或其从糖浆样样前躯细胞（APP）中会研磨来病患AD的步骤在大型乳癌中会没突出的益处。因此，值得注意对病症有助于和病患发展的探索主要集中会在tau。AD的各个方面可以在神经细胞中会隐含进化APP的豚鼠数学步骤中会来进行建模。APP转DNA豚鼠表现为糖浆样斑点的来进行性沉积层。

我们以前并未证明了，底物酪氨酸tau腺苷可以抑制糖浆样细胞β（Aβ）诱导的致癌性路径。动作电位后单倍躯原激活细胞（MAP）腺苷p38γ酪氨酸了苏氨酸-205（T205）上tau的底物酪氨酸腺苷。常用DNA病患的步骤，我们透过这种神经保障有助于来有所改善两种Aβ依赖的AD豚鼠数学步骤在后半期遗忘不足之处阶段的遗忘。tau中会凋亡T205的动作电位后腺苷p38γ活性的减小降低了有副作用的Aβ诱发的AD数学步骤的遗忘不足之处。用野生型人tau或腺苷不足之处tau T205A来进行的重组实验表明，T205粘贴对于p38γ的沿河效应至关重要，p38γ可以不必要APP转DNA豚鼠的遗忘精神上。此外，对豚鼠MaptDNA中会T205多肽链的DNA组编辑表明，内源性tau中会的单侧链对APP转DNAAD豚鼠的遗忘不足之处不具备关键性的恒定效用。在隐含非致命性tau的tau转DNA豚鼠数学步骤中会，通过DNAp38γ缺失消除p38γ活性的保障效用，使tau不具备致癌性，并导致进化Aβ缺失时遗忘功能烧伤。因此，我们并不认为，恒定神经细胞p38γ的活性是一种内在的tau发挥效用病患步骤，可以增强后半期痴呆症患者的烧伤认知。

步骤：从皮质的组织中会纯化动作电位躯的步骤；也。简单地说，常用预先加热的匀浆筒在30 mg 的组织/毫升的冰镇蔗糖PH中会均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将微粒之后碎屑在蔗糖PH中会并终于离心（1400g，10 min，4°C）。分拆上清液，终于离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将微粒之后碎屑在蔗糖PH中会，整体并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet之后碎屑在5%的Ficoll中会，在13%的Ficoll上整体，在4°C下以45000g下离心45分钟。整理图形界面（动作电位躯），在5%的Ficoll中会稀释，45°C下离心，整理上清液（非动作电位）并在pH8PH中会烘干沉淀并之后碎屑在pH8PH中会，从而构成粗壮的动作电位躯裂解物。在制备常用核酸印迹的容筒之前，量度不同溶剂的核酸浓度。

综上所述，我们的研究得出，通过动作电位后腺苷p38γ凋亡底物酪氨酸tau腺苷是一种潜在的病患步骤，再加原有Aβ诱导的AD豚鼠数学步骤的遗忘精神上。通过DNA病患载躯减小p38γ的活性是安全的，并且不会促进tau生理学改变，包括在更高tau水平只能。最后，我们发现p38γ在依赖更高Aβ水平的只能限制了tau发挥效用遗忘烧伤，反对p38γ对tau致癌性的正因如此。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).