MET基因的突变、检测、药品和耐药

MET遗传的凋亡基本

MET遗传的凋亡与恶功能性肿瘤的起因或持续发展依赖于因果间的关系，这些凋亡亚基之外V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发功能性的疣肾肝细胞癌里，MET的凋亡频率大幅提低15%。在孩童肝肝细胞癌和中晚期细弱胃癌里也证实了MET的凋亡。

都为MET的蛋白激酶碱基里的凋亡所致的启动时外，最近MET遗传氨基酸14里推校正了一种跳跃式凋亡，现在在膀胱癌里推校正了这种凋亡，凋亡的基本可以真的是多种多样，包含点凋亡，缺陷凋亡、接在凋亡等等，这些凋亡都可能会影响到14号氨基酸的挤出。

MET遗传的14号氨基酸跳跃式凋亡在肺脏胰脏的凋亡频率是2.6-3.2%，在肺脏病变样癌里的频率在2.6-31.8%。另外其他胃癌类同型如结核病（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），神经胶质瘤（0.4%）都推校正了MET遗传的14号氨基酸跳跃式凋亡。

迄今为止，有美联社应用于卡博替尼（XL184）化疗16例依赖于MET遗传14氨基酸挤出凋亡的膀胱癌，指明了造出了副作用。

MET遗传凋亡怎么探校正

如果一份遗传探校正调查结果指明了MET遗传增量1.5倍，推荐应用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个究竟合理呢？

究竟探校正造出什么样的结果才能假定为MET遗传是启动时凋亡呢？这里还真的需真的一下。如果是MET遗传的14号氨基酸跳跃式凋亡，这个通过二代校正序探校正序列信息，就比如说白纸黑字一样是很明确的，有就是有，没有人就是没有人。

但是如何才能真的MET遗传是增量的呢？有没有人似乎是校正序的系统误差？

所以一般认为MET遗传至少需增量3倍，如果是1.5倍无法不算MET的增量。当然如果非要明确那就去认真原位免疫荧光杂交（FISH），FISH通过MET遗传和7号染色体的荧光间隙成比例来假定MET遗传究竟是增量的，这个探校正不算金标准了。

如果二代遗传探校正MET增量1.5倍，通过FISH能证明MET是增量，那么也无论如何增量了，可以应用于相应的载体类固醇来开展化疗。非小肝细胞膀胱癌里多方面的MET增量是很罕见的，MET/CEP7大于5的似乎功能性仅为0.34%。

一般而言，MET遗传如果起因了增量，那么通过免疫组化（IHC）探校正MET蛋白无论如何是多方面的，这个对应间的关系很好理解。当然也不是几乎绝对的，比如在未曾转变多形功能性病变里通过观察到MET遗传的增量，但是MET蛋白比如真的是低表述的。而且有意思的是基于MET蛋白过表述筛选治疗应用于MET类固醇无论如何是没有人特功能性的，后面有详细资料阐述。

MET的载体类固醇

MET遗传增量一般而言毫无疑问着不良的病状，在结核病里如果MET遗传是增量的，则恶功能性肿瘤可能会表现造出较差的总生存期。在乳胰脏里，认真化疗的治疗如果MET遗传是增量的（占比8%），则一般而言与可执行移往和中风可能功能性有关。在神经胶质瘤里，MET遗传增量与胶质瘤的侵入功能性有关。

如果是多方面的MET遗传增量，则一般而言毫无疑问着MET似乎是转子恶功能性肿瘤起因和持续发展的遗传凋亡，多方面的MET增量与应用于克唑替尼的化疗特功能性是有相似性的。有2例胃食管癌治疗指明了是MET遗传增量，值得注意通过观察到对克唑替尼化疗引人注意。

最近法国的一项研究证明，25名MET遗传增量阴功能性的非小肝细胞膀胱癌（大于6个MET原件，且不管MET/CEN7的成比例如何），这些治疗入组认真克唑替尼化疗，8周以后可以评量的治疗有18人，其里7个治疗部分缓解（恶功能性肿瘤溃疡变小30%以上），6个治疗身体状况稳定，另外5名治疗身体状况十分困难。

MET遗传与载体类固醇抗药功能性

在膀胱癌或结直肠癌里，MET遗传增量被认为是EGFR遗传凋亡阴功能性治疗对载体类固醇抗药功能性的情况。5%-20%的非小肝细胞膀胱癌治疗里显现造出来了这种抗药功能性必要。如果同时应用于EGFR载体类固醇和MET载体类固醇可以克服这种抗药功能性功能性。

MET遗传也可以与多种遗传起因融为一体，基于二代遗传探校正技术的显现造出来，我们可以校正到多种凋亡基本。据美联社一个对化疗抗药功能性的膀胱癌治疗，探校正造出HLA-DRB1-MET融为一体遗传，这种融为一体蛋白经分析推荐了克唑替尼，指明了造出非常好的化疗特功能性，小规模多达8个月。

对MET载体类固醇的抗药功能性

MET遗传如是14氨基酸跳跃式凋亡，或者明确是MET低原件数增量，则可以应用于对应的MET载体类固醇。但目前现在推校正有二次凋亡所致的抗药功能性。

第一个抗药功能性的情况是MET蛋白本身的凋亡，如D1246或Y1248的凋亡，这些凋亡亚基毗邻MET的蛋白激酶碱基，所致了MET蛋白的小规模启动时。

这些凋亡首先在肝细胞模同型里被推校正，后来在依赖于14号氨基酸跳跃凋亡或MET增量凋亡的膀胱癌里被推校正，这些膀胱癌治疗应用于克唑替尼或INC280化疗诱发了抗药功能性，探校正后推校正依赖于D1246或Y1248凋亡。

这两个凋亡对I同型络苯甲酸蛋白激酶类固醇如克唑替尼、INC280是诱发抗功能性的，但是II同型MET类固醇卡博替尼（XL184）对依赖于这些抗药功能性凋亡亚基的MET仅仅理论上，为抗药功能性的治疗缺少了思路。这似乎也真的明，MET增量如果最开始就应用于II同型类固醇卡博替尼似乎不是个好主意。

另外一种MET载体类固醇抗药功能性情况是启动时EGFR，而且在临床研究里，一名治疗现在推校正无论如何是这么回事，这种对载体类固醇的抗功能性通过MET-到-EGFR充分利用抛出。如依赖于MET遗传14氨基酸跳跃式凋亡的治疗最开始对克唑替尼引人注意，后面显现造出来了EGFR遗传的L861A凋亡。

当然我们也知道，EGFR载体类固醇抗药功能性的情况有一个是MET遗传增量，现在看来癌肝细胞在抗药功能性方面似乎很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分同型转成就好了，真要是转成为小肝细胞膀胱癌那就抱怨了。

肝细胞模同型还推校正了KRAS遗传凋亡、BRAF遗传凋亡，PIK3CA凋亡等等，但是这些凋亡尚未曾在临床研究里被验证。

MET蛋白过表述的弊端

MET蛋白过量表述通过免疫组化就可以诊断，而且无论如何在很多胃癌里MET都过表述。非小肝细胞膀胱癌里50%的恶功能性肿瘤过量表述MET，但是大多数情况下MET极度表述无论如何并不等于MET遗传是启动时状态。主要有以下几个情况：

过表述MET的许多肝细胞系不不指明了MET是启动时状态，也不对MET的类固醇引人注意。

许多MET过表述的恶功能性肿瘤不指明了MET的甲状腺激素。

几种通过评量MET类固醇的临床研究试验，如果单独基于MET表述选择治疗时现在指明了没有人特功能性。

尽管如此，MET过表述仅仅被认为在恶功能性肿瘤的十分困难里造就关键依赖功能性，许多类同型的胃癌里，MET极度表述与病状不良有关。有研究美联社神经移往溃疡或可执行黏膜里推校正有较多MET低表述。

MET遗传的这种重复功能性，即在恶功能性肿瘤十分困难的特定的生活空间和整整的作准备功能性，让科学家提造出了“癌遗传早先”，这个是真的癌遗传只在特定的整整和生活空间才被启动时，其它时候则保持一致潜伏。这个概念比较烧神经，不再不必要阐述，如您感兴趣可以网志作准备探讨。

未曾来的挑战

迄今为止，现在描绘出了MET蛋白启动时的四种基本，分别是MET遗传凋亡、HGF自分泌环中、MET遗传增量和MET遗传融为一体。

这四种凋亡基本的频率都很低，但在很多种类同型的胃癌里被推校正，因此影响的青年人也不是少数。这四种凋亡都所致MET蛋白的合组功能性启动时，也就是蛋白激酶碱基，但他们比如真的都启动时不同的南岸波形途径。

需注意到的有少部分治疗推校正同时依赖于两种MET的凋亡基本，比如立体化MET增量还有MET的14氨基酸跳跃式凋亡。

对于MET的14氨基酸探校正评量通过二代遗传校正序，但是对于MET遗传增量的探校正是很有原创功能性的，常常是增量多少倍才不算增量，这是一个弊端，原则上二代遗传探校正的结果在治疗积极作准备临床研究试验时需开展FISH验证。很多MET的2期或3期临床研究试验失败了，情况似乎就是无法准确识别造出哪些是真正的MET启动时凋亡。

另外一个弊端是MET类固醇的抗药功能性弊端，当然有些抗药功能性情况是可以有类固醇的，如MET载体抗药功能性的一个情况是EGFR启动时了。

在一项自然科学试验里推校正，同时应用于MET载体类固醇和EGFR载体类固醇，指明了造出对恶功能性肿瘤更好的抑制特功能性，即使EGFR并未曾过量表述的情况下仅仅是如此的。